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B7-H7 可对 T 细胞活性产生多种作用

B7-H7 可介导 T 细胞共刺激和共抑制作用

B7-H7,也称为 HHLA2,是 B7 家族中唯一存在于人类而不存在于小鼠中的成员。与其他 B7 家族成员不同,B7-H7 的胞外区包含三个免疫球蛋白样结构域,按 IgV-IgC-IgV 排列。据报道,B7-H7 与 B7-H3 相似,也具有共刺激和共抑制功能。1已经证实抗原呈递细胞 (APC) 上的 B7-H7 与初始 T 细胞上的 CD28H/TMIGD2 结合,从而促进 T 细胞增殖和细胞因子生成,但 B7-H7 也表现出可抑制 T 细胞增殖并减少细胞因子分泌。1-3对于这些看似矛盾的发现,一种解释是 B7-H7 有两种受体,CD28H 是一种共刺激受体,在 T 细胞活化期间逐渐消失,而另一种尚未确定的共抑制受体则成为主要的 B7-H7 受体。3B7-H7 在多种人类癌细胞中表达,它的表达通常与癌细胞转移和不良预后相关,可能的原因是肿瘤细胞表达的 B7-H7 与活化 T 细胞上表达的 B7-H7 共抑制受体相互作用, 从而抑制抗肿瘤免疫反应。4

B7-H7 可能与对 T 细胞活性有相反作用的两种不同受体结合

B7-H7 binding to CD28H delivers a T cell co-stimulatory signaling, but B7-H7 can also have T cell co-inhibitory effects.

B7-H7/HHLA2 可以与 CD28H/TMIGD2 结合,介导 T 细胞共刺激作用,但也可能与一种尚未确定的受体结合,介导 T 细胞共抑制作用。B7-H7/HHLA2 在抗原呈递细胞 (APC) 上表达,并与 T 细胞表达的受体 CD28H 结合,从而刺激 T 细胞增殖和细胞因子生成。与此相对的是,B7-H7/HHLA2 也表现为一种 T 细胞共抑制分子,表明 B7-H7/HHLA2 可能与抑制 T 细胞活性的另一种尚未确定的受体发生相互作用。

R&D Systems 重组人 B7-H7 与 CD28H 蛋白的结合分析

Analysis of the binding response between R&D Systems Recombinant Human B7-H7 and Recombinant Human CD28H proteins.

B7-H7/HHLA2 与 CD28H/TMIGD2 结合。将 0.125 μg/mL 重组人 CD28H/TMIGD2 Fc 嵌合体(R&D Systems,目录号 8316-TR)包被到孔板中,并添加指定浓度的生物素化重组人 B7-H7/HHLA2 Fc 嵌合体(R&D Systems,目录号 BT8084)。重组人 B7-H7/HHLA2 结合的 ED50 为 0.025-0.125 μg/mL。

R&D Systems 重组人 B7-H7 蛋白生物活性评估

Analysis of the effect of R&D Systems Recombinant Human B7-H7 Fc Chimera protein on IL-2 secretion by activated T cells.

B7-H7/HHLA2 可抑制人 T 细胞中抗 CD3 诱导的 IL-2 分泌。将人 T 细胞与固定化小鼠抗人 CD3 ε 单克隆抗体(R&D Systems,目录号 MAB100)和指定浓度的重组人 B7-H7/HHLA2 Fc 嵌合体(R&D Systems,目录号 8084-B7)一起培育。使用人 IL-2 QuantikineTM ELISA 试剂盒(R&D Systems,目录号 D2050)测量细胞培养上清液中的 IL-2 分泌。在存在山羊抗人 IgG Fc 多克隆抗体(R&D Systems,目录号 G-102-C)的情况下,该效应的 ED50 通常为 0.075-0.75 μg/mL。

  1. Zhu, Y. et al. (2013) B7-H5 costimulates human T cells via CD28H. <p>Nat. Comm.</p> 4:2043. PMID: 23784006.

  2. Zhao, R. et al. (2013) HHLA2 is a member of the B7 family and inhibits human CD4 and CD8 T-cell function. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110:9879. PMID: 23716685.

  3. Wang, J. et al. (2014) Biofunctions of three new B7 family members. J. Immunol. 192:12611.

  4. Ni, L. & C. Dong (2017) New B7 family checkpoints in human cancers. Mol. Cancer Ther. 16:1203. PMID: 28679835.