基因工程服务

Gene Engineering in Therapeutics Development

• Disease models – development of animal models carrying molecular variants associated with human diseases.
• Drug discovery - alteration of genes which encode proteins that serve as drug targets. Genetic screens speed the identification of novel drug candidates and improve drug efficacy and specificity.
• Gene therapy – delivery of genes into relevant cell types to correct genetic defects.
• Cancer immunotherapies – engineering cells to express designer proteins that specifically target tumor cells, e.g. CAR-T cells.
• Diagnostic tools – engineering cells to express proteins for detection of infectious and non-infectious diseases.
• Vaccine development – stable overexpression of immunodominant viral proteins to elicit protective immunity.

基因组工程是细胞疗法生产的中间工艺步骤。它在分离和激活所需免疫细胞群（例如 T 细胞或 NK 细胞）后发生。在基因编辑中，细胞基因组被改变，生成将攻击患者疾病的功能性治疗细胞群。这可能涉及引入疾病靶向嵌合抗原受体 (CAR) 或 TCR、负调控分子失活或改变，以使得细胞能够避开宿主免疫。经过基因组工程设计后，细胞被离体扩增、表征，并被回输到患者体内。

病毒方式（例如，使用慢病毒或 AAV）涉及转导靶细胞，非病毒载体转座子通过电穿孔导入到靶细胞中。转座子已被证明具有安全的插入特性，无需任何特定的基因组位点。它们维持高效基因转移和稳定表达，能够快速生成具有有限脱靶效应的转基因哺乳动物细胞。

TcBuster 是唯一一种市售转座子系统，这意味着该系统的使用不受许可限制的制约。Bio-Techne 的 TcBuster 基因组工程服务通过以下方式应对细胞生产流程挑战：

• 降低基因修饰的成本
• 在 4 个月内提供采用 GMP 生产控制的工程化改造细胞
• 与病毒载体的方式相比，提高了整合更大货物规格的能力
• 使用方式灵活，可在一项操作中同时利用 TcBuster 与其他基因编辑技术

TcBuster 缩短了时间周期，并降低了延迟的风险。它是概念验证研究和生产规模化流程开发的宝贵工具。

我们为您处理这些步骤

• 咨询和准备 – 与我们的基因编辑专家进行交流，他们将与您合作，并为您提供合适的解决方案。
• 小规模或大规模分离所需的原代细胞。我们几乎可以获得任何细胞类型（例如 CD34⁺ 细胞、T 细胞、B 细胞、MSC），包括特定供体特征（例如 HLA 类型、性别、CMV 状态）。
• 使用任何平台进行基因工程/编辑，以生成高频基因敲除、敲入或多重编辑。
• 细胞选择和扩增，以维持高功能和活力（通常为 >95%）。
• 验证工程细胞 – 基因 (PCR)、蛋白表达（Western blot 或流式细胞术）和定制功能分析。
• 低温保存细胞，每个存储瓶的细胞数量和存储瓶数量均可定制。

iPSC 工程方面的挑战

• 许可复杂性（例如供体的同意和许可、基因整合方法的许可）。由于知识产权的限制，使用非整合方法生成的 iPSC 系可能无法获准用于临床。
• 由于优化 iPSC 生成的复杂性和时间要求而延长时间期限

我们针对 RUO、GMP 和无异种环境的 iPSC 处理服务

• iPSC 重编程、扩增和主细胞库
• 基因敲除
• 基因敲入
• 多重基因编辑（同时敲除/敲入）
• 插入或纠正单核苷酸多态性 (SNP)
• HLA 工程，提高与患者的免疫相容性

我们的 iPSC 细胞处理服务的优势

• 从基因编辑到分化的所有服务均在内部完成
• 我们的细胞培养专家在饲养层、无饲养层和无异种培养条件下拥有丰富的工作经验
• 我们拥有一个灵活的平台，可以成功编辑来自健康或患病供体的细胞
• 我们提供可定制的验证检测和文件
• 我们拥有专门的项目管理团队，可及时提供更新信息，并告知项目进度

During PD, we will optimize your program into a reliable process that’s robust enough for clinical manufacturing at scale.

• Selection of raw materials with supply agreements
• In-house testing along with testing in your hands as appropriate
• GMP manufacturing suite scheduling
• Regular process evaluation and troubleshooting

When your process is ready for manufacturing, we’ll move into our in-house clean room suites for engineering runs and producing your clinical cell or gene therapy. Our facilities are ISO Class 7 certified (Class 10,000) with associated development and quality control labs. Our Quality Team provides regulatory support and oversees facility maintenance, automated batch records, personnel training, and raw materials inspection, testing, and tracing. We will customize your end product according to the QC testing, vialing, and labeling demanded by your process.